醫(yī)藥網(wǎng)7月10日訊 罕見(jiàn)病是指盛行率低、少見(jiàn)的疾病。世界各國(guó)對(duì)于罕見(jiàn)疾病的定義不盡相同，世界衛(wèi)生組織將罕見(jiàn)病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰的疾病或病變。中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì)提出的中國(guó)罕見(jiàn)病定義，為患病率低于1/500000或新生兒發(fā)病率低于1/10000的疾病。
由于患病人群少、市場(chǎng)需求少、研發(fā)成本高，很少有制藥企業(yè)關(guān)注罕見(jiàn)病治療藥物的研發(fā)，因此這些藥被形象地稱為“孤兒藥”。
由于美國(guó)FDA等的注冊(cè)法規(guī)扶持，國(guó)外藥企積極研發(fā)孤兒藥。從國(guó)內(nèi)目前已上市的罕見(jiàn)病藥品來(lái)看，上市的藥品原研廠家主要是進(jìn)口藥企。國(guó)內(nèi)企業(yè)甚少將新藥研發(fā)布局在腫瘤以外的罕見(jiàn)病。
2017年5月11日，CFDA關(guān)于征求《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評(píng)審批的相關(guān)政策》（征求意見(jiàn)稿）意見(jiàn)的公告（2017年第52號(hào)）再一次重申CFDA支持罕見(jiàn)病治療藥物研發(fā)的態(tài)度。這是否意味著罕見(jiàn)病用藥將要破冰？
三大利好
罕見(jiàn)病用藥破冰跡象
52號(hào)文中利好罕見(jiàn)病及孤兒藥的主要有三個(gè)方面政策：
01、罕見(jiàn)病目錄
罕見(jiàn)病目錄即將發(fā)布，由衛(wèi)生計(jì)生部門(mén)公布并建立罕見(jiàn)病患者注冊(cè)登記制度。這意味著相關(guān)罕見(jiàn)病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)有望建立；并且相關(guān)罕見(jiàn)病的藥物臨床研發(fā)找不到患者的問(wèn)題，有望隨著罕見(jiàn)病患者注冊(cè)登記制度的建立而得以解決。
2016年上海公布了《上海市主要罕見(jiàn)病名錄（2016年版）》56種疾病。其中內(nèi)分泌與代謝疾病最多，共33種；血液疾病8種；免疫疾病7種，骨骼疾病3種，皮膚疾病、腎臟疾病、五官疾病、消化疾病和心血管疾病各1種（見(jiàn)表1）。
表1 上海市主要罕見(jiàn)病名錄（2016年版）
02、優(yōu)先審評(píng)
罕見(jiàn)病治療藥物申請(qǐng)人可提出減免臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，加快罕見(jiàn)病用藥審評(píng)審批。實(shí)際上，2016年《總局關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號(hào)）中也提到了防治罕見(jiàn)病且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)將獲得優(yōu)先審評(píng)審批。
2016年至今，共15個(gè)受理號(hào)進(jìn)入擬優(yōu)先審評(píng)審批目錄且都納入了優(yōu)先審評(píng)品種名單。重組人凝血因子Ⅷ是最多生產(chǎn)廠家申報(bào)且受理號(hào)數(shù)最多的產(chǎn)品。從表2可見(jiàn)，我國(guó)自主研發(fā)的罕見(jiàn)病化學(xué)藥新藥獲得優(yōu)先審評(píng)審批的基本沒(méi)有。
表2 優(yōu)先審評(píng)審批孤兒藥名單
（數(shù)據(jù)來(lái)源：咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2）
03、豁免臨床審評(píng)
對(duì)于國(guó)外已批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病治療藥物，可有條件批準(zhǔn)上市，上市后在規(guī)定時(shí)間內(nèi)補(bǔ)做相關(guān)研究。
罕見(jiàn)病藥免臨床實(shí)際上早有案例，蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊2010年獲批的適應(yīng)癥為通過(guò)抑制多個(gè)靶點(diǎn)而產(chǎn)生抗腫瘤作用和抗血管生成作用。2012年獲批發(fā)病率約為0.3/10萬(wàn)的罕見(jiàn)病乙酰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時(shí)，就是采取全面考察全球臨床研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，采取豁免臨床試驗(yàn)的審評(píng)策略批準(zhǔn)上市的。
2012年被豁免臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品除了罕見(jiàn)病藥還有兒童藥，即國(guó)際上唯一被批準(zhǔn)的治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的藥物枸櫞酸咖啡因注射液。2016年成都苑東藥業(yè)有限公司作為國(guó)內(nèi)首家仿制申請(qǐng)枸櫞酸咖啡因注射液也獲得優(yōu)先審評(píng)審批，并在2016年獲批。
綜上所述，罕見(jiàn)病藥和兒童藥有條件免臨床早有案例，若此舉措變成政策將推進(jìn)國(guó)內(nèi)企業(yè)積極引進(jìn)罕見(jiàn)病仿制藥進(jìn)入國(guó)內(nèi)。
獲批情況回顧
并非每年都有孤兒藥獲批
2010年度CDE發(fā)布的藥品審評(píng)報(bào)告中，提到了原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓屬于罕見(jiàn)病。
2010年，批準(zhǔn)西他生坦鈉進(jìn)口上市；批準(zhǔn)可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（sGC）激動(dòng)劑和長(zhǎng)效非前列素類前列環(huán)素受體（IP受體）激動(dòng)劑進(jìn)入臨床試驗(yàn)；有條件批準(zhǔn)甲磺酸伊馬替尼片用于隆突性皮膚纖維肉瘤（DFSP）的治療；批準(zhǔn)用于治療特發(fā)性肺纖維化的新化合物的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。
2012年度藥品審評(píng)報(bào)告中，提到兩個(gè)罕見(jiàn)病用藥獲批，一是治療骨髓增生異常綜合癥（MDS）藥物的注射用地西他濱，二是增加乙酰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤這一罕見(jiàn)病適應(yīng)癥的蘋(píng)果酸舒尼替尼膠囊。
2013年度藥品審評(píng)報(bào)告中，提到的曲前列尼爾注射液，為罕見(jiàn)病肺動(dòng)脈高壓治療藥物。
2015年藥品審評(píng)報(bào)告中，提到注射用阿糖苷酶α，全球唯一批準(zhǔn)用于龐貝病的孤兒藥。
從CDE所公布的藥品審評(píng)報(bào)告可見(jiàn)，并不是每一年都有罕見(jiàn)病用藥獲批，特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓癥是獲批最多的適應(yīng)癥。鑒于惡性腫瘤也屬于優(yōu)先審評(píng)審批的適應(yīng)癥范圍，相關(guān)適應(yīng)癥不會(huì)再走罕見(jiàn)病綠色通道。
進(jìn)入醫(yī)保情況
進(jìn)醫(yī)保難，廠家降價(jià)動(dòng)力不足
2017年醫(yī)保目錄中有不少孤兒藥，例如限特異性肺纖維化的其他免疫抑制劑吡非尼酮。2016年進(jìn)入浙江大病保險(xiǎn)特殊藥品支付范圍和醫(yī)療救助（專項(xiàng)救助）范圍治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的恩華科魯唑，還有上文所提及的地西他濱和注射用重組人凝血因子Ⅷ。伊馬替尼進(jìn)入2017年醫(yī)保目錄，但上述的罕見(jiàn)病適應(yīng)癥（隆突性皮膚纖維肉瘤）并不在報(bào)銷范圍之內(nèi)。
治療肺動(dòng)脈高壓的波生坦片也進(jìn)入了人社部2017年4月所公布的44個(gè)醫(yī)保談判藥品目錄中，該產(chǎn)品此前已進(jìn)入山東、沈陽(yáng)、深圳等省市的大病保險(xiǎn)特藥目錄，然而日前有消息指波生坦片在談判中失利，未能進(jìn)入醫(yī)保。
一般而言，孤兒藥主要通過(guò)談判進(jìn)入各省市的大病保險(xiǎn)特藥目錄從而獲得報(bào)銷，這意味著生產(chǎn)廠家需要和一個(gè)個(gè)省市的人社部門(mén)進(jìn)行價(jià)格談判才能進(jìn)入醫(yī)保目錄。孤兒藥從不缺臨床需求，從生產(chǎn)廠家而言，孤兒藥進(jìn)入醫(yī)保所降低的價(jià)格與患者人數(shù)增加的數(shù)量相較之下，相對(duì)而言產(chǎn)品不降價(jià)，生產(chǎn)廠家所獲取的市場(chǎng)規(guī)模更大。罕見(jiàn)病進(jìn)入醫(yī)保更多地是顯示人文關(guān)懷。
總結(jié)<<<
目前的財(cái)政激勵(lì)主要是普遍性的高新產(chǎn)業(yè)激勵(lì)及科技成果轉(zhuǎn)化，并沒(méi)有專屬的孤兒藥研發(fā)或生產(chǎn)免稅的利好政策，國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)孤兒藥新藥的動(dòng)力不足。
從藥品可及性而言，現(xiàn)階段孤兒藥激勵(lì)政策應(yīng)從保證藥品供應(yīng)開(kāi)始，比如國(guó)內(nèi)企業(yè)引進(jìn)國(guó)際已上市且證明臨床療效可期的孤兒藥仿制藥。即使原研藥沒(méi)有在國(guó)內(nèi)上市，是否孤兒藥仿制藥也能有條件免臨床？ |
