2016年生物制品批簽發(fā)年報(bào)
摘要
2016 年，在國家食品藥品監(jiān)督管理總局（簡(jiǎn)稱“總局”）的領(lǐng)導(dǎo)下，中檢院和 7 家授權(quán)承擔(dān)生物制品批簽發(fā)的省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)（北京、上海、廣東、四川、湖北、甘肅和吉林）共同推進(jìn)批簽發(fā)工作，逐步細(xì)化和完善了批簽發(fā)工作程序。
2016 年，簽發(fā)疫苗 3949 批、約計(jì) 6.46 億人份；血液制品 4025 批，約計(jì) 5927.80 萬瓶血篩試劑 836 批，約計(jì) 8.78 億人份。目前，實(shí)施批簽發(fā)的疫苗和血篩試劑以國產(chǎn)制品為主，進(jìn)口制品少于 5%。血液制品因原料血漿不足，人血白蛋白臨床供給存在 50%以上缺口，依靠進(jìn)口人血白蛋白補(bǔ)充。批簽發(fā)制品的生產(chǎn)規(guī)范性較好、質(zhì)量穩(wěn)定可控，近年來不合格制品少。2016 年僅有 1 批國產(chǎn)疫苗和 2 批進(jìn)口人血白蛋白不符合規(guī)定。
我國自 2001 年對(duì) 6 種生物制品（麻疹減毒活疫苗、吸附白百破疫苗、脊髓灰質(zhì)炎減毒 活疫苗、乙型肝炎疫苗、皮內(nèi)注射用卡介苗和人血白蛋白）試行批簽發(fā)。2006 年對(duì)疫苗和血 液制品全面實(shí)施批簽發(fā)制度。目前，我國納入批簽發(fā)管理的生物制品包括全部疫苗類制品、 國產(chǎn)血液制品和進(jìn)口人血白蛋白、血源篩查用體外診斷試劑（簡(jiǎn)稱“血篩試劑”）。2016 年，經(jīng)總局研判，決定對(duì)乙肝/丙肝/艾滋核酸檢測(cè)血篩試劑實(shí)施批簽發(fā)管理。
自實(shí)施批簽發(fā)制度以來，批簽發(fā)體系持續(xù)改進(jìn)、不斷完善。生物制品生產(chǎn)企業(yè)與國家 監(jiān)管和檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)普遍建立了良好共識(shí)，不斷規(guī)范生物制品市場(chǎng)、共同促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。我國疫苗生產(chǎn)和研發(fā)取得了長(zhǎng)足發(fā)展，不少疫苗已經(jīng)走向國際市場(chǎng)。2010 年和 2014 年通過 WHO 疫苗國家監(jiān)管體系評(píng)估。在此基礎(chǔ)上，多家疫苗生產(chǎn)企業(yè)通過或正在申請(qǐng) WHO 疫苗預(yù)認(rèn)證，將國產(chǎn)疫苗納入聯(lián)合國等國際機(jī)構(gòu)采購清單，為沒有疫苗生產(chǎn)能力的國家提供更多產(chǎn)品支持。
經(jīng)過多年實(shí)踐，2016 年總局適時(shí)組織《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的修訂工作，進(jìn)一 步理清思路、明確各方職責(zé)、細(xì)化批簽發(fā)程序，為更好的開展生物制品批簽發(fā)工作奠定基 礎(chǔ)。作為主要承擔(dān)批簽發(fā)工作的單位，中檢院在總局的領(lǐng)導(dǎo)和要求下，積極參加文件修訂相關(guān)工作。同時(shí)，中檢院將根據(jù)新辦法的規(guī)定認(rèn)真比對(duì)、梳理批簽發(fā)工作流程，及時(shí)完成 相關(guān)配套文件的制修訂，進(jìn)一步完善和加強(qiáng)生物制品質(zhì)量管理。
2016 年，在國家食品藥品監(jiān)督管理總局（簡(jiǎn)稱“總局”）的領(lǐng)導(dǎo)下，中檢院和 7 家授 權(quán)承擔(dān)生物制品批簽發(fā)的省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)共同推進(jìn)批簽發(fā)工作，進(jìn)一步細(xì)化和完善批簽發(fā)工作程序，切實(shí)確保生物制品質(zhì)量，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展，維護(hù)人民用藥安全。具體情況 按照批簽發(fā)品種分別報(bào)告如下。
一、疫苗類制品批簽發(fā)
疫苗類制品批簽發(fā)工作是生物制品批簽發(fā)工作的主體，簽發(fā)品種和批數(shù)多。資料審查、 檢驗(yàn)和簽發(fā)工作主要集中在中檢院。其中，無菌和異常毒性檢查兩項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目由生產(chǎn)企業(yè) 所在轄區(qū)的授權(quán)藥檢機(jī)構(gòu)承擔(dān)，結(jié)果匯總至中檢院統(tǒng)一簽發(fā)。按照《藥品管理法》和《藥品進(jìn)口管理辦法》等相關(guān)規(guī)定，進(jìn)口疫苗類制品由中檢院執(zhí)行批簽發(fā)，每批進(jìn)行資料審查 和全項(xiàng)檢驗(yàn)。
（一）2016 年度疫苗批簽發(fā)概況
2016 年，疫苗簽發(fā) 51 個(gè)品種、共 3950 批次，其中 3949 批符合規(guī)定、1 批不符合規(guī)定 （不合格率為 0.25‰）。拒簽的 1 批疫苗（210048 人份）為長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技股份有限公司 生產(chǎn)的吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗，不合格項(xiàng)目為無細(xì)胞百日咳疫苗效價(jià)測(cè)定。其中，中檢院批簽發(fā)涉及全部 51 個(gè)疫苗品種、共 3931 批次；上海市食品藥品檢驗(yàn)所僅簽發(fā)流感病 毒裂解疫苗一個(gè)品種的共 19 批（2.16 百萬人份），結(jié)果均符合規(guī)定。通過數(shù)據(jù)分析歸納如下：
1.疫苗質(zhì)量穩(wěn)定，不合格制品較少
近年來，疫苗批簽發(fā)不合格率較低，2016 年為 0.03%。歷年不合格率均低于 0.5%（2015 年除外，因遼寧依生公司申請(qǐng)復(fù)審的狂犬病疫苗和乙腦減毒活疫苗共 181 批被拒簽，拉升 當(dāng)年不合格率達(dá) 4.2%）。
2.疫苗簽發(fā)量總體有下降趨勢(shì)，2016 年較 2015 年無明顯差異
通過分析 2010 年至 2016 年疫苗批簽發(fā)數(shù)據(jù)，反映出：一是疫苗品種穩(wěn)定。歷年疫苗品種數(shù)基本持平，在 50 種左右。二是批簽發(fā)批次呈下降趨勢(shì)。2010 至 2013 年每年 5000 批左右，近三年每年 4000 批左右。與 2015 年比較，2016 年雖總批次略有下降，但總體簽發(fā)量并未減少，約計(jì) 6.46 億人份。
表 1 2010 年至 2016 年疫苗批簽發(fā)情況一覽
2010 年至 2016 年疫苗批簽發(fā)量
3.上市疫苗以國產(chǎn)疫苗為主，進(jìn)口疫苗所占比例很低
一是國產(chǎn)疫苗占上市疫苗主體，支撐國家免疫規(guī)劃實(shí)施。2016 年，申請(qǐng)疫苗批簽發(fā)的國內(nèi)企業(yè) 33 家。簽發(fā)國產(chǎn)疫苗 3808 批、計(jì) 6.31 億人份；進(jìn)口疫苗 141 批、計(jì) 0.15 億人份。 歷年進(jìn)口疫苗量?jī)H占上市疫苗的 5%以下，近兩年所占比例又有所減低，僅占上市疫苗的 2.1-2.3%。
表 2 2012-2016 年簽發(fā)國產(chǎn)和進(jìn)口疫苗情況
2012 年至 2016 年國產(chǎn)和進(jìn)口疫苗簽發(fā)量
二是我國疫苗生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)能力提升，國產(chǎn)疫苗品種基本覆蓋發(fā)達(dá)國家疫苗上市品種。2016 年，有 6 家進(jìn)口企業(yè)的 8 種疫苗申報(bào)批簽發(fā)。其中，除 1 種五聯(lián)疫苗（吸附無細(xì)胞百白破、滅活脊髓灰質(zhì)炎和 b 型流感嗜血桿菌【結(jié)合】聯(lián)合疫苗）外，其他 7 個(gè)品種疫苗均有國產(chǎn)疫苗簽發(fā)上市，且大多數(shù)國產(chǎn)疫苗批次和簽發(fā)量顯著高于進(jìn)口疫苗。這也可能是進(jìn)口疫苗量降低的原因之一。通過分析進(jìn)口疫苗情況提示：我國脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗產(chǎn)能尚需提升，加強(qiáng)對(duì)聯(lián)合疫苗的研發(fā)生產(chǎn)是疫苗產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向之一。
表 3 2016 年涉及進(jìn)口的疫苗品種簽發(fā)概況
4.國有疫苗生產(chǎn)企業(yè)是一類疫苗的供應(yīng)主體，民營(yíng)企業(yè)主要供應(yīng)二類疫苗
2016 年簽發(fā)上市的一類疫苗共 2150 批，近 5.12 億人份，占上市疫苗的 79.3%，其中國有企業(yè)生產(chǎn)的一類疫苗所占比例為 90.3%。二類疫苗 1799 批、1.34 億人份。二類疫苗中， 國產(chǎn)疫苗 1658 批、計(jì) 1.19 億人份（88.7%）；進(jìn)口疫苗 141 批、0.15 億人份（11.3%）。
眾所周知，一類疫苗雖然數(shù)量大，但銷售收入所占份額并不高。因此，我國一類疫苗市場(chǎng)主要由國內(nèi)“六大生研所”生產(chǎn)供應(yīng)，2016 年簽發(fā)“六大生研所”的一類疫苗 1429 批、計(jì) 4.55 億人份，其份額占一類疫苗市場(chǎng)的88.9%。從批簽發(fā)情況來看，民營(yíng)企業(yè)供應(yīng)一類疫苗市場(chǎng)主要為乙肝疫苗、甲肝疫苗和流腦疫苗等。
2016 年簽發(fā)的二類疫苗以乙腦疫苗、乙肝疫苗、流腦疫苗（除 A 群流腦疫苗和 A 群 C 群流腦疫苗）、流感、狂犬疫苗、b 型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗、水痘、肺炎等品種。
5.國產(chǎn)疫苗質(zhì)量過硬，納入聯(lián)合國等國際機(jī)構(gòu)采購清單，出口量增加
2010 年和 2014 年通過 WHO 疫苗國家監(jiān)管體系評(píng)估（WHO NRA），以此為前提，我國 疫苗生產(chǎn)企業(yè)具備了申請(qǐng) WHO 疫苗預(yù)認(rèn)證的資質(zhì)。經(jīng)過多年臨床廣泛應(yīng)用和技術(shù)積累，國產(chǎn)疫苗生產(chǎn)和使用情況得到世界肯定。2013 年，成都生物制品研究所生產(chǎn)的乙腦活疫苗是國內(nèi)第一個(gè)通過 WHO 預(yù)認(rèn)證疫苗，2015 年華蘭生物的流感疫苗通過 WHO 預(yù)認(rèn)證，此外有一些國產(chǎn)企業(yè)也在籌備申請(qǐng) WHO 預(yù)認(rèn)證事宜。
從批簽發(fā)數(shù)據(jù)中分析，2016 年成都生物制品研究所通過 WHO 預(yù)認(rèn)證的乙型腦炎減毒活疫苗，共簽發(fā) 306 批計(jì) 9269.59 萬人份，其中 5950.60 人份為出口疫苗，出口量占簽發(fā)總 量的 64.19%，可見國際需求較高。
表 4 2016 年乙型腦炎減毒活疫苗內(nèi)銷和出口情況一覽
（二）2016 年度疫苗批簽發(fā)中所做的工作
一是嚴(yán)把資料審查關(guān)，通過批簽發(fā)摘要審核監(jiān)督企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量控制的合規(guī)性，排除潛在隱患，督促企業(yè)規(guī)范生產(chǎn)。2016 年疫苗批簽發(fā)資料審查中共發(fā)出問題反饋單 13 份，涉及制品 20 余批。主要涉及問題包括規(guī)范生產(chǎn)和檢定管理、復(fù)核生產(chǎn)工藝與批件的一致性、 督促新版藥典執(zhí)行和報(bào)批等。如：國光生物首次進(jìn)口流感病毒裂解疫苗時(shí)，資料審查中發(fā)現(xiàn)該公司病毒滅活驗(yàn)證存在問題，經(jīng)核實(shí)予以解決、排除安全隱患。
二是以趨勢(shì)分析為手段，監(jiān)測(cè)企業(yè)關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)和批件/生產(chǎn)一致性，督促企業(yè)加強(qiáng)生產(chǎn)過程中的質(zhì)量保證和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，使風(fēng)險(xiǎn)前置，早期查堵漏洞，確保生物制品質(zhì) 量。如：通過對(duì)疫苗效力的趨勢(shì)分析，發(fā)現(xiàn)疫苗效力存在異常下降，即使符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定， 仍需企業(yè)自查分析原因，確保疫苗質(zhì)量穩(wěn)定。同時(shí)，基于批簽發(fā)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，為不良反應(yīng)事 件處理提供技術(shù)支撐。如：為 “疑似脊灰疫苗相關(guān)病例（VAPP）”的處理提供數(shù)據(jù)支持。
三是提前介入新疫苗的質(zhì)量評(píng)價(jià)，更好把握制品質(zhì)量控制，推進(jìn)新疫苗的應(yīng)用。適時(shí) 啟動(dòng)同步批簽發(fā)，縮短疫苗上市進(jìn)程，確保疫苗市場(chǎng)供應(yīng)。如：緩解脊髓灰質(zhì)炎計(jì)劃免疫 工作的疫苗供應(yīng)短缺問題，確保“脊髓灰質(zhì)炎疫苗轉(zhuǎn)換”工作按期開展，推動(dòng)腸道病毒 71 型疫苗上市等。
四是積極參與《生物制品批簽發(fā)管理辦法》修訂工作，以保障生物制品質(zhì)量為前提， 秉承科學(xué)監(jiān)管理念，進(jìn)一步梳理和規(guī)劃批簽發(fā)體系，協(xié)助總局多次開展生物制品生產(chǎn)企業(yè)、 監(jiān)管部門的交流溝通。此外，我院正在根據(jù)新修訂的管理辦法認(rèn)真比對(duì)、梳理批簽發(fā)工作流程，及時(shí)完成相關(guān)配套文件的制訂，確保生物制品批簽發(fā)工作的科學(xué)、合理和高效，進(jìn) 一步加強(qiáng)生物制品質(zhì)量管理。
五是加強(qiáng)溝通交流，共同維護(hù)疫苗質(zhì)量。在批簽發(fā)工作中，中檢院及時(shí)向總局主管部門匯報(bào)相關(guān)工作情況，按要求提交批簽發(fā)相關(guān)資料；在嚴(yán)格遵守廉潔自律的前提下，為確保生物制品質(zhì)量和生物制品產(chǎn)業(yè)發(fā)展，采用書面反饋、電話溝通或召開溝通會(huì)或研討會(huì)等形式，確保批簽發(fā)工作順利開展；中檢院與其他授權(quán)承擔(dān)批簽發(fā)檢驗(yàn)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)積極 溝通、緊密合作，共同確保批簽發(fā)工作順利開展；通過院網(wǎng)站進(jìn)一步完善批簽發(fā)公開信息。 2016 年召開或參加的批簽發(fā)相關(guān)會(huì)議主要包括：“批簽發(fā)管理辦法修訂研討會(huì)”、“EV71 滅活疫苗批簽發(fā)實(shí)施工作討論會(huì)”和“西太平洋地區(qū)疫苗和血液制品國家質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室研討會(huì)” 等。
（三）2016 年度疫苗批簽發(fā)的重點(diǎn)品種
1.二價(jià)脊髓灰質(zhì)炎疫苗（bOPV）
為履行中國政府對(duì)世界衛(wèi)生組織提出的消滅脊髓灰質(zhì)炎的承諾，根據(jù)統(tǒng)一部署，確保在 2016 年 5 月停用三價(jià)OPV（tOPV）、啟用二價(jià) OPV（bOPV），做好轉(zhuǎn)換工作。截至 2017 年 1 月底，我院共簽發(fā) bOPV133批，對(duì)其中 68 批制品進(jìn)行了病毒滴度檢定。由趨勢(shì)分析顯示，中檢院與天壇公司對(duì) 68 批 bOPV 總滴度檢測(cè)結(jié)果均在警戒線以內(nèi)，數(shù)據(jù)在均值上下呈均勻分布，反映產(chǎn)品具有較好的一致性；從熱穩(wěn)定性試驗(yàn)病毒滴度下降趨勢(shì)中可見，中檢院與企業(yè)68批bOPV下降病毒滴度檢測(cè)結(jié)果均符合規(guī)定，說明該制品穩(wěn)定性良好，同時(shí)各批結(jié)果均在警戒線以內(nèi)，數(shù)據(jù)在均值上下呈均勻分布，說明產(chǎn)品具有較好的一致性。
2. Sabin 株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（sIPV）
繼 2015 年 1 月 14 日，總局批準(zhǔn)了全球首個(gè) sIPV（單苗）的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)。我院于 2015年6月25日簽發(fā)首次申報(bào)批簽發(fā)的3批sIPV，標(biāo)志著我國自主研發(fā)的創(chuàng)新性sIPV正式投入市場(chǎng)。根據(jù)總局要求，為監(jiān)測(cè)批件/生產(chǎn)一致性，我院持續(xù)對(duì)該疫苗 I、II 和 III 型進(jìn)行 D 抗原趨勢(shì)監(jiān)測(cè)和分析。2016年度 sIPV共簽發(fā) 53 批次，結(jié)果均符合規(guī)定；此外，目前國內(nèi)還有法國賽諾菲巴斯德生產(chǎn)的 wIPV 申請(qǐng)批簽發(fā)，2016 年度共簽發(fā) 65 批次，結(jié)果均符合規(guī)定；通過 D 抗原含量的趨勢(shì)分析顯示，兩家企業(yè)生產(chǎn)的 IPV 的批件一致性良好，且企業(yè)自檢結(jié)果與中檢院檢定結(jié)果較一致。
3.腸道病毒 71 型疫苗（EV71 疫苗）
2016年，我院共完成 EV71 疫苗批簽發(fā) 72 批，計(jì) 975.5 萬劑，暫未見嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告。
表 5 2016年 EV71 疫苗批簽發(fā)概況
通過對(duì)兩家企業(yè)的疫苗檢驗(yàn)結(jié)果趨勢(shì)分析顯示，疫苗生產(chǎn)和檢定關(guān)鍵項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果具有較好的一致性。昆明所的抗原含量檢測(cè)結(jié)果有 2 個(gè)不連續(xù)批次超出警戒限，中檢院的檢測(cè)結(jié)果均在警戒線內(nèi)；科興公司的檢測(cè)結(jié)果有 1 個(gè)批次超出警戒限，中檢院的檢測(cè)結(jié)果有 2 個(gè)連續(xù)批次超出警戒線。中檢院和企業(yè)均未見超出行動(dòng)限和連續(xù) 3 批超出警戒限的批次。趨勢(shì)未見嚴(yán)重漂移（連續(xù) 6 個(gè)批次結(jié)果上升或下降，連續(xù) 8 個(gè)批次結(jié)果在均值同一側(cè)）。
（四）存在問題
1.需進(jìn)一步完善“國家生物制品批簽發(fā)管理系統(tǒng)”，落實(shí)網(wǎng)絡(luò)運(yùn)維經(jīng)費(fèi)，確保系統(tǒng)運(yùn)行暢通。2016年，由于總局基本藥物平臺(tái)網(wǎng)絡(luò)運(yùn)維經(jīng)費(fèi)未及時(shí)落實(shí)，而全國批簽發(fā)系統(tǒng)是使用該專線連通網(wǎng)絡(luò)的，因此在北京所搬遷后批簽發(fā)系統(tǒng)便無法連通，未能及時(shí)查收企業(yè)批簽發(fā)申報(bào)信息和匯總檢驗(yàn)報(bào)告等。后經(jīng)多方溝通，采用中檢院臨時(shí)手工合并數(shù)據(jù)的辦法簽發(fā)批簽發(fā)報(bào)告，降低簽發(fā)時(shí)限所受影響程度。目前，系統(tǒng)問題已解決。2016 年，總局撥款500萬線路費(fèi)用給中檢院，但由于缺乏文件支持，該經(jīng)費(fèi)未能啟用。目前，中檢院正在與總局積極溝通，盡快落實(shí)經(jīng)費(fèi)使用問題，確保國家基本藥物平臺(tái)以及批簽發(fā)系統(tǒng)的正常運(yùn)行。
2.應(yīng)進(jìn)一步完善溝通機(jī)制，加強(qiáng)與疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗監(jiān)管體系涉及各方的溝通，在確保疫苗質(zhì)量同時(shí)嚴(yán)格時(shí)限管理。2016 年，批簽發(fā)時(shí)限管理得到加強(qiáng)，超時(shí)限情況減少。 但是，由于試驗(yàn)動(dòng)物供應(yīng)短缺，多批次制品集中送檢導(dǎo)致檢驗(yàn)積壓等原因，超時(shí)限情況仍存在。
3.應(yīng)進(jìn)一步提高疫苗批簽發(fā)工作效率，合理配置資源。我國是疫苗生產(chǎn)大國，年批簽發(fā)量大，在確保疫苗安全有效的同時(shí)，根據(jù)疫苗質(zhì)量情況，在資料審查的基礎(chǔ)上，可考慮適時(shí)研究調(diào)整檢驗(yàn)頻率。
4.加強(qiáng)疫苗檢驗(yàn)科普知識(shí)宣傳，正確引導(dǎo)，增強(qiáng)公眾對(duì)疫苗的科學(xué)認(rèn)識(shí)和信心。
二、血液制品批簽發(fā)
血液制品批簽發(fā)由中檢院和 7 家授權(quán)省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)，按生產(chǎn)企業(yè)所在轄區(qū)劃分任務(wù)。中檢院承擔(dān)血液制品批簽發(fā)的技術(shù)指導(dǎo)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和組織協(xié)調(diào)，同時(shí)抽取 10-20% 批次血液制品批簽發(fā)。
（一）2016 年度血液制品批簽發(fā)概況
2016 年，全國共簽發(fā)血液制品 12 個(gè)品種，4025 批次計(jì) 5927.8020 萬瓶。其中 2 批不合格制品為奧地利 Baxter AG 生產(chǎn)的人血白蛋白，不合格項(xiàng)目為可見異物。
2016 年共 39 家血液制品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)批簽發(fā)，包括國內(nèi)企業(yè) 27 家和境外企業(yè) 12 家。 目前，共有 28 家國內(nèi)血液制品企業(yè)，除新疆德源生物工程有限公司因未取得 GMP 證書而 未簽發(fā)產(chǎn)品外，其它 27 家血液制品生產(chǎn)企業(yè)均有產(chǎn)品簽發(fā)。2016 年共簽發(fā)國產(chǎn)血液制品 2564 批，計(jì) 3878.8277 萬瓶，其中，人血白蛋白 1187 批計(jì) 1593.5542 萬瓶（按 10 克/瓶折 算）。簽發(fā)進(jìn)口血液制品均為人血白蛋白，共 1457 批計(jì) 2048.9743 萬瓶（按 10 克/瓶折算）。 國產(chǎn)人血白蛋白與進(jìn)口人血白蛋白比例分別為 43.75%和 56.25%。與 2015 年 相比基本持平。
表 6 2016 年血液制品批簽發(fā)情況
*：2016 年有 2 批拒簽血液制品為 Baxter AG/奧地利生產(chǎn)的人血白蛋白，不合格項(xiàng)目為可見異物。
（二）2016 年度國內(nèi)漿站信息
2016 年 28 家國產(chǎn)血液制品生產(chǎn)企業(yè)，共有血漿站 218 個(gè)，全年投漿約 6212 噸。在資料審查過程中，我院對(duì)血液制品企業(yè)血漿站的分布情況進(jìn)行了歸納匯總。目前 6212 噸的血漿量，遠(yuǎn)不能滿足國內(nèi)臨床的需要，差額約 8000 噸血漿；進(jìn)口人血白蛋白 2048.97 萬瓶，約 7988 噸血漿生產(chǎn)，補(bǔ)充國內(nèi)的不足。
（三）2016年度血液制品重點(diǎn)品種
人凝血因子VIII
人凝血因子VIII用于血友病患者治療，由于國內(nèi)市場(chǎng)供應(yīng)短缺，總局對(duì)該制品高度關(guān)注。
目前，國產(chǎn)人凝血因子VIII按照批簽發(fā)管理，進(jìn)口人凝血因子VIII未納入批簽發(fā)系統(tǒng)，按照常 規(guī)進(jìn)口制品檢驗(yàn)。國內(nèi)有 5 家企業(yè)生產(chǎn)人凝血因子VIII，2016 年簽發(fā)國產(chǎn)制品 98.86 萬瓶， 較 2015 年（79.26 萬瓶）增加 19.6 萬瓶，增長(zhǎng) 19.8%。2016 年進(jìn)口 68.59 萬瓶，進(jìn)口數(shù)量 呈逐年增加趨勢(shì)。進(jìn)口人凝血因子VIII比例占 41%，有效補(bǔ)充市場(chǎng)供應(yīng)。
表 7 進(jìn)口重組人凝血因子 VIII 數(shù)量統(tǒng)計(jì)（折合成 200IU/瓶計(jì)算）
（四）存在問題
一是應(yīng)加強(qiáng)各檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)之間的溝通，確保各藥檢機(jī)構(gòu)血液制品批簽發(fā)的一致性，確保批簽發(fā)工作質(zhì)量�？裳芯靠紤]適時(shí)調(diào)整藥檢機(jī)構(gòu)，即當(dāng)某家藥檢機(jī)構(gòu)承檢能力飽和或受阻時(shí)，及時(shí)溝通調(diào)劑，為確保檢驗(yàn)時(shí)限轉(zhuǎn)至其他藥檢機(jī)構(gòu)批簽發(fā)。
二是中檢院應(yīng)加強(qiáng)對(duì)各藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的技術(shù)指導(dǎo)，加強(qiáng)業(yè)務(wù)培訓(xùn)，完善各檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)?zāi)芰�。如：適時(shí)開展破傷風(fēng)免疫球蛋白、狂犬病免疫球蛋白和乙肝免疫球蛋白等的效價(jià)測(cè)定方法培訓(xùn)。
三是分析研究提高批簽發(fā)資料審查質(zhì)量的同時(shí)，適當(dāng)減少檢驗(yàn)比例的可行性。從國際 上看，美國對(duì)部分企業(yè)實(shí)行免批簽發(fā)制度；歐洲以文件審核為主，僅進(jìn)行關(guān)鍵項(xiàng)目的檢定。 從 2016 年批簽發(fā)統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析，全年只有兩批進(jìn)口人白的可見異物不合格，說明國內(nèi)的血液制品質(zhì)量可控。為了進(jìn)一步提高批簽發(fā)工作效率，降低檢驗(yàn)資源和企業(yè)成本消耗，可減少樣品試驗(yàn)比例和（或）檢驗(yàn)項(xiàng)目。
三、血源篩查用體外診斷試劑批簽發(fā)
（一）2016 年度血源篩查試劑簽發(fā)概況
根據(jù)《藥品管理法》和《藥品管理法實(shí)施條例》，血源篩查用體外診斷試劑按照生物制品管理，并且實(shí)施批簽發(fā)，每批制品在上市前均需經(jīng)過中檢院的批批檢。經(jīng)過多年對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的嚴(yán)格規(guī)范和監(jiān)管，近年來生產(chǎn)企業(yè)整體穩(wěn)定，血源篩查用體外診斷試劑質(zhì)量較好，連續(xù) 5 年批批檢合格率達(dá) 100%。2016 年中檢院共簽發(fā)血源篩查用體外診斷試劑 836 批約 計(jì) 8.78 億人份，涉及 9 個(gè)品種，24 家生產(chǎn)企業(yè)。其中，進(jìn)口制品 64 批（占總簽發(fā)批數(shù)的 8%）約計(jì) 0.3 億人份（占總簽發(fā)人份數(shù)的 3.5%），涉及 6 個(gè)品種，5 家進(jìn)口生產(chǎn)企業(yè)。與 2015 年比較，兩年各品種簽發(fā)批次差別不大。
表 8 2016 年血源篩查用體外診斷試劑簽發(fā)情況
2016 年國產(chǎn)和進(jìn)口血源篩查用體外診斷試劑簽發(fā)量
2015 年與 2016 年血源篩查用體外診斷試劑簽發(fā)批次比較
（二）對(duì) HBV/HCV/HIV 核酸檢測(cè)血源篩查試劑實(shí)施批簽發(fā)
總局于 2016 年 2 月 23 日召開“核酸檢測(cè)血源篩查試劑實(shí)施批簽發(fā)工作會(huì)議”，擬對(duì)核酸檢測(cè)血源篩查試劑實(shí)施批簽發(fā)。為保證此項(xiàng)工作的順利進(jìn)行，按照總局會(huì)議精神，我院生物制品檢定所于 2016 年 3 月 21 日召開了“核酸檢測(cè)血源篩查試劑實(shí)施批簽發(fā)溝通會(huì)”， 就相關(guān)工作與核酸檢測(cè)血源篩查試劑生產(chǎn)企業(yè)溝通，聽取各企業(yè)意見，為確保核酸檢測(cè)血源篩查試劑批簽發(fā)工作的順利實(shí)施奠定基礎(chǔ)。 |
