醫(yī)藥網(wǎng)7月4日訊 6月30日，CFDA時隔一年公布臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查撤回申請名單，這也是CFDA在2017年第一次公布相關(guān)名單。本次公告共106家企業(yè)135個藥品注冊申請被撤回，且撤回藥品清單不再僅有第一批臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查公告（2015年第117號）的名單，還有來自《關(guān)于藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查注冊申請情況的公告》（2016年第81號、第142號、第171號、第202號和2017年第42號）的名單。
從撤回率來看，2033個受理號共1327個撤回，整體撤回率高達(dá)65%。其中第一批臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查公告（2015年第117號）撤回率最高，為75%。其次是第二批臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查公告（2016年第142號），再次是第五批臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查公告（2016年第81號），撤回率都超過30%。
表1 ：臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查整體撤回情況
（數(shù)據(jù)來源：咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2）
自查撤回：申報越多，撤回越多？
從企業(yè)撤回數(shù)量來看，石藥集團(tuán)（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司、石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司、石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司和石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司）撤回數(shù)量最多，31個受理號撤回了25個。其次是華海和恒瑞（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司、成都恒瑞制藥有限公司和上海恒瑞醫(yī)藥有限公司），華海21個受理號撤回了17個，恒瑞23個受理號撤回了17個。正大天晴體系（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、南京正大天晴制藥有限公司、江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）28個受理號撤回了15個，緊跟其后。
石藥集團(tuán)、華海和恒瑞都具仿制藥在美國上市的國際化管理經(jīng)驗，撤回率也如此高，國內(nèi)其它企業(yè)的項目質(zhì)量可想而知了。
不過，以上企業(yè)的執(zhí)行能力和復(fù)原能力也很強，恒瑞在6月30日重新申報了一度撤回的注射用替莫唑胺的上市，石藥集團(tuán)暫未申報此前撤回的產(chǎn)品上市，但是2017年連續(xù)報了鹽酸二甲雙胍片、鹽酸二甲雙胍緩釋片、替格瑞洛片、硫酸氫氯吡格雷片和達(dá)沙替尼片等市場潛力大的產(chǎn)品上市。
從產(chǎn)品來看，苯磺酸氨氯地平片是進(jìn)入臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查名單受理號數(shù)最多的產(chǎn)品，也是撤回數(shù)量最多的產(chǎn)品。瑞舒伐他汀鈣片進(jìn)入臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查名單受理號數(shù)共18個，僅次于苯磺酸氨氯地平片，撤回率也有56%。
咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2進(jìn)一步分析苯磺酸氨氯地平片發(fā)現(xiàn)，CYHS1190047、CYHS1190074、CYHS1190107和CYHS1290027四個受理號數(shù)在2015年已經(jīng)制證完畢，國家總局沒有公布相關(guān)受理號撤回，預(yù)計屬于主動撤回清單產(chǎn)品。CYHR0900256屬于復(fù)審，目前處于“在審評審批中”狀態(tài)，此前該企業(yè)申報的生產(chǎn)并未獲批。由此可見，苯磺酸氨氯地平片23個自查受理號中，除了重慶藥友制藥有限責(zé)任公司（CYHS1390088）進(jìn)入了藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計劃公告（第7號）外基本全軍覆沒。撤回名單中僅人福普克藥業(yè)（武漢）有限公司2017年5月啟動BE備案。
表2：自查核查撤回數(shù)量最多前十產(chǎn)品
數(shù)據(jù)來源：咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2
共有495個產(chǎn)品所有進(jìn)入臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查名單的受理號數(shù)全部撤回，其中申報受理號數(shù)超過5個全部撤回的產(chǎn)品有替吉奧膠囊、左乙拉西坦片、重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液、丙泊酚注射液、達(dá)依泊汀α注射液、米非司酮片、頭孢克肟膠囊、頭孢克肟顆粒和鹽酸特比萘芬片。
申報受理號數(shù)超過5個，且暫無一個被公告撤回和不予批準(zhǔn)的產(chǎn)品有來那度胺膠囊、康婦靈片、金剛藤分散片、磷酸蘆可替尼片、沙庫巴曲纈沙坦鈉片、注射用重組人凝血因子Ⅷ、恩格列凈鹽酸二甲雙胍片、甲氧聚二醇重組人促紅素注射液、利奧西呱片和鹽酸厄洛替尼片。
現(xiàn)場核查：名單內(nèi)外定死生？
自2016年3月30日起， CFDA食品藥品審核查驗中心都會定期公布藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查計劃，截至2017年7月13日已公布了12批目錄351個受理號，公告了現(xiàn)場核查后撤回的產(chǎn)品共40個，撤回率為11%。
進(jìn)入現(xiàn)場核查后撤回受理號數(shù)最多的企業(yè)是諾華制藥，北京諾華制藥有限公司撤回了乳酸帕比司他膠囊3個受理號，上海諾華貿(mào)易有限公司撤回了硫酸氫氯吡格雷片和泮托拉唑鈉腸溶片各1個受理號。
正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、上海中信國健藥業(yè)股份有限公司、百時美施貴寶（中國）投資有限公司和湖南華納大藥廠有限公司各有2個受理號撤回。正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司撤回的是鹽酸帕洛諾司瓊注射液和注射用多黏菌素E甲磺酸鈉。上海中信國健藥業(yè)股份有限公司撤回的是重組抗CD20人鼠嵌合單克隆抗體注射液和注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體。百時美施貴寶（中國）投資有限公司撤回的是阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達(dá)拉他韋片。湖南華納大藥廠有限公司撤回的是左奧硝唑分散片和左奧硝唑膠囊。
值得注意的是，百時美施貴寶（中國）投資有限公司所撤回的阿舒瑞韋軟膠囊和鹽酸達(dá)拉他韋片在《總局批準(zhǔn)鹽酸達(dá)拉他韋片和阿舒瑞韋軟膠囊上市》公告中公布上市。咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2顯示，鹽酸達(dá)拉他韋片報產(chǎn)兩個受理號JXHS1600062和JXHS1600068，其中JXHS1600062在本次公告中撤回，對應(yīng)的臨床試驗機構(gòu)是北京大學(xué)人民醫(yī)院。JXHS1600068沒有進(jìn)入臨床自查核查和現(xiàn)場考核名單卻獲批了。從CFDA官網(wǎng)可見鹽酸達(dá)拉他韋片獲批了2個上市批號（H20170242和H20170322），對應(yīng)規(guī)格都是60mg。
阿舒瑞韋軟膠囊的情況也類似，JXHS1600063和JXHS1600067報產(chǎn)，進(jìn)入臨床自查核查和現(xiàn)場考核的受理號JXHS1600063撤回，受理號JXHS1600067獲批上市1個批號（H20170241），規(guī)格為100mg。臨床試驗機構(gòu)也是北京大學(xué)人民醫(yī)院。
表3：現(xiàn)場核查計劃整體撤回情況
（數(shù)據(jù)來源：咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2）
結(jié)論<<<
臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查讓一大波臨床數(shù)據(jù)項目質(zhì)量存疑的藥品延遲了上市，但從另一方面又可能保護(hù)項目質(zhì)量未必符合現(xiàn)有法規(guī)要求的已上市藥品。
65%的撤回率，意味著過往項目資源不合標(biāo)準(zhǔn)造成了巨大浪費，也折現(xiàn)出我國過往仿制藥扎堆的研發(fā)過熱。
從撤回的數(shù)據(jù)中，仿制藥企業(yè)能學(xué)到的是——通過質(zhì)量提升贏得競爭之路從未停止，政策所要求的上限不應(yīng)是企業(yè)所追求項目質(zhì)量的下限。 |
