醫(yī)藥網(wǎng)7月10日訊 罕見病是指盛行率低、少見的疾病。世界各國對于罕見疾病的定義不盡相同，世界衛(wèi)生組織將罕見病定義為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰的疾病或病變。中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會提出的中國罕見病定義，為患病率低于1/500000或新生兒發(fā)病率低于1/10000的疾病。
由于患病人群少、市場需求少、研發(fā)成本高，很少有制藥企業(yè)關(guān)注罕見病治療藥物的研發(fā)，因此這些藥被形象地稱為“孤兒藥”。
由于美國FDA等的注冊法規(guī)扶持，國外藥企積極研發(fā)孤兒藥。從國內(nèi)目前已上市的罕見病藥品來看，上市的藥品原研廠家主要是進(jìn)口藥企。國內(nèi)企業(yè)甚少將新藥研發(fā)布局在腫瘤以外的罕見病。
2017年5月11日，CFDA關(guān)于征求《關(guān)于鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評審批的相關(guān)政策》（征求意見稿）意見的公告（2017年第52號）再一次重申CFDA支持罕見病治療藥物研發(fā)的態(tài)度。這是否意味著罕見病用藥將要破冰？
三大利好
罕見病用藥破冰跡象
52號文中利好罕見病及孤兒藥的主要有三個方面政策：
01、罕見病目錄
罕見病目錄即將發(fā)布，由衛(wèi)生計生部門公布并建立罕見病患者注冊登記制度。這意味著相關(guān)罕見病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)有望建立；并且相關(guān)罕見病的藥物臨床研發(fā)找不到患者的問題，有望隨著罕見病患者注冊登記制度的建立而得以解決。
2016年上海公布了《上海市主要罕見病名錄（2016年版）》56種疾病。其中內(nèi)分泌與代謝疾病最多，共33種；血液疾病8種；免疫疾病7種，骨骼疾病3種，皮膚疾病、腎臟疾病、五官疾病、消化疾病和心血管疾病各1種（見表1）。
表1 上海市主要罕見病名錄（2016年版）
02、優(yōu)先審評
罕見病治療藥物申請人可提出減免臨床試驗申請，加快罕見病用藥審評審批。實際上，2016年《總局關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號）中也提到了防治罕見病且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品注冊申請將獲得優(yōu)先審評審批。
2016年至今，共15個受理號進(jìn)入擬優(yōu)先審評審批目錄且都納入了優(yōu)先審評品種名單。重組人凝血因子Ⅷ是最多生產(chǎn)廠家申報且受理號數(shù)最多的產(chǎn)品。從表2可見，我國自主研發(fā)的罕見病化學(xué)藥新藥獲得優(yōu)先審評審批的基本沒有。
表2 優(yōu)先審評審批孤兒藥名單
（數(shù)據(jù)來源：咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2）
03、豁免臨床審評
對于國外已批準(zhǔn)上市的罕見病治療藥物，可有條件批準(zhǔn)上市，上市后在規(guī)定時間內(nèi)補做相關(guān)研究。
罕見病藥免臨床實際上早有案例，蘋果酸舒尼替尼膠囊2010年獲批的適應(yīng)癥為通過抑制多個靶點而產(chǎn)生抗腫瘤作用和抗血管生成作用。2012年獲批發(fā)病率約為0.3/10萬的罕見病乙酰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時，就是采取全面考察全球臨床研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，采取豁免臨床試驗的審評策略批準(zhǔn)上市的。
2012年被豁免臨床試驗批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品除了罕見病藥還有兒童藥，即國際上唯一被批準(zhǔn)的治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的藥物枸櫞酸咖啡因注射液。2016年成都苑東藥業(yè)有限公司作為國內(nèi)首家仿制申請枸櫞酸咖啡因注射液也獲得優(yōu)先審評審批，并在2016年獲批。
綜上所述，罕見病藥和兒童藥有條件免臨床早有案例，若此舉措變成政策將推進(jìn)國內(nèi)企業(yè)積極引進(jìn)罕見病仿制藥進(jìn)入國內(nèi)。
獲批情況回顧
并非每年都有孤兒藥獲批
2010年度CDE發(fā)布的藥品審評報告中，提到了原發(fā)性肺動脈高壓屬于罕見病。
2010年，批準(zhǔn)西他生坦鈉進(jìn)口上市；批準(zhǔn)可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）激動劑和長效非前列素類前列環(huán)素受體（IP受體）激動劑進(jìn)入臨床試驗；有條件批準(zhǔn)甲磺酸伊馬替尼片用于隆突性皮膚纖維肉瘤（DFSP）的治療；批準(zhǔn)用于治療特發(fā)性肺纖維化的新化合物的國際多中心臨床試驗。
2012年度藥品審評報告中，提到兩個罕見病用藥獲批，一是治療骨髓增生異常綜合癥（MDS）藥物的注射用地西他濱，二是增加乙酰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤這一罕見病適應(yīng)癥的蘋果酸舒尼替尼膠囊。
2013年度藥品審評報告中，提到的曲前列尼爾注射液，為罕見病肺動脈高壓治療藥物。
2015年藥品審評報告中，提到注射用阿糖苷酶α，全球唯一批準(zhǔn)用于龐貝病的孤兒藥。
從CDE所公布的藥品審評報告可見，并不是每一年都有罕見病用藥獲批，特發(fā)性肺動脈高壓癥是獲批最多的適應(yīng)癥。鑒于惡性腫瘤也屬于優(yōu)先審評審批的適應(yīng)癥范圍，相關(guān)適應(yīng)癥不會再走罕見病綠色通道。
進(jìn)入醫(yī)保情況
進(jìn)醫(yī)保難，廠家降價動力不足
2017年醫(yī)保目錄中有不少孤兒藥，例如限特異性肺纖維化的其他免疫抑制劑吡非尼酮。2016年進(jìn)入浙江大病保險特殊藥品支付范圍和醫(yī)療救助（專項救助）范圍治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的恩華科魯唑，還有上文所提及的地西他濱和注射用重組人凝血因子Ⅷ。伊馬替尼進(jìn)入2017年醫(yī)保目錄，但上述的罕見病適應(yīng)癥（隆突性皮膚纖維肉瘤）并不在報銷范圍之內(nèi)。
治療肺動脈高壓的波生坦片也進(jìn)入了人社部2017年4月所公布的44個醫(yī)保談判藥品目錄中，該產(chǎn)品此前已進(jìn)入山東、沈陽、深圳等省市的大病保險特藥目錄，然而日前有消息指波生坦片在談判中失利，未能進(jìn)入醫(yī)保。
一般而言，孤兒藥主要通過談判進(jìn)入各省市的大病保險特藥目錄從而獲得報銷，這意味著生產(chǎn)廠家需要和一個個省市的人社部門進(jìn)行價格談判才能進(jìn)入醫(yī)保目錄。孤兒藥從不缺臨床需求，從生產(chǎn)廠家而言，孤兒藥進(jìn)入醫(yī)保所降低的價格與患者人數(shù)增加的數(shù)量相較之下，相對而言產(chǎn)品不降價，生產(chǎn)廠家所獲取的市場規(guī)模更大。罕見病進(jìn)入醫(yī)保更多地是顯示人文關(guān)懷。
總結(jié)<<<
目前的財政激勵主要是普遍性的高新產(chǎn)業(yè)激勵及科技成果轉(zhuǎn)化，并沒有專屬的孤兒藥研發(fā)或生產(chǎn)免稅的利好政策，國內(nèi)企業(yè)研發(fā)孤兒藥新藥的動力不足。
從藥品可及性而言，現(xiàn)階段孤兒藥激勵政策應(yīng)從保證藥品供應(yīng)開始，比如國內(nèi)企業(yè)引進(jìn)國際已上市且證明臨床療效可期的孤兒藥仿制藥。即使原研藥沒有在國內(nèi)上市，是否孤兒藥仿制藥也能有條件免臨床？ |
